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N,N'-二琥珀酰亞胺基碳酸酯（簡(jiǎn)稱(chēng)DSC），是一種用于活性酯制備的多功能試劑，也是各種親核反應(yīng)中光氣的替代品。DSC對(duì)水分敏感，在水環(huán)境中，會(huì)迅速水解放出二氧化碳并生成NHS。在非水環(huán)境中，DSC在各類(lèi)有機(jī)溶劑中的溶解度是影響其反應(yīng)效率及殘留物去除的關(guān)鍵因素之一，尤其是在復(fù)雜的多糖功能化合成中，表1反映了DSC在常見(jiàn)有機(jī)溶劑中的溶解度情況，為反應(yīng)條件的選擇提供參考。
表1 DSC在有機(jī)溶劑中的溶解度
DSC在多肽合成，藥物設(shè)計(jì)，核酸修飾等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。其溫和的反應(yīng)條件，高效率的偶聯(lián)特性，使其在合成脲衍生物和氨基甲酸酯類(lèi)化合物中扮演著重要角色，同時(shí)，DSC也是常用的酰胺、硫代磷脂的偶聯(lián)試劑。通過(guò)促進(jìn)碳酸酯、羧酸活性酯和對(duì)應(yīng)的氨基甲酸琥珀酰亞胺酯的形成，進(jìn)一步與胺分子反應(yīng)，高效合成出對(duì)應(yīng)的氨基甲酸酯、酰胺和脲衍生物（如圖1所示）。
圖1 DSC介導(dǎo)的合成途徑
氨基甲酸酯類(lèi)化合物，因其廣泛的應(yīng)用范圍和在醫(yī)藥、農(nóng)藥、涂料及有機(jī)合成中的重要性而備受關(guān)注。DSC，作為一種高效的活化劑，不僅可以促進(jìn)醇與受阻氨基酸合成氨基甲酸酯類(lèi)化合物，還在氨基甲酸酯類(lèi)系列藥物如HIV治療藥物達(dá)蘆那韋的關(guān)鍵合成步驟中扮演核心角色，以及在生物化學(xué)中實(shí)現(xiàn)復(fù)雜分子片段的拼接。
具體而言，抗丙肝藥物伐尼瑞韋關(guān)鍵中間體的合成中，DSC通過(guò)活化醇，隨后與空間位阻較大的L-叔亮氨酸反應(yīng)，高效合成目標(biāo)氨基甲酸酯化合物。
而在治療HIV藥物達(dá)蘆那韋分子的合成中，DSC通過(guò)與羥基形成活化酯，實(shí)現(xiàn)了兩個(gè)關(guān)鍵片段的拼接。
此外，在硫代磷脂的合成中，DSC也展現(xiàn)了其優(yōu)異的偶聯(lián)性能，通過(guò)與羥基進(jìn)行活化，再與DMPE的氨基拼接，實(shí)現(xiàn)以氨基甲酸酯鍵連接的硫代磷脂。
脲功能片段，作為許多藥物分子中的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，對(duì)分子活性和理化性質(zhì)的調(diào)控具有重要作用。在放射性成像劑Piflufolastat F-18的合成中，DSC通過(guò)與氨基反應(yīng)生成琥珀酰亞胺酯中間體，進(jìn)一步構(gòu)建脲結(jié)構(gòu)片段，展示了其在藥物合成中的靈活性與高效性。
酰胺化合物是多肽合成領(lǐng)域中最基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)片段，也是藥物合成領(lǐng)域的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。DSC作為一種活化和保護(hù)試劑，展現(xiàn)了其在化學(xué)合成中的多功能性，不僅能夠形成碳酸酯，琥珀酰亞胺酯，還能與羧基形成活性酯，進(jìn)一步與胺基形成穩(wěn)定的酰胺化合物。
綜上所述，DSC在化學(xué)、醫(yī)藥和生物領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，彰顯了其在有機(jī)合成中的重要地位。無(wú)論是促進(jìn)復(fù)雜分子的合成，還是在基礎(chǔ)化學(xué)反應(yīng)中的應(yīng)用，DSC都展現(xiàn)了其優(yōu)秀的反應(yīng)性能，是研發(fā)人員手中不可或缺的工具。
