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在真核細(xì)胞中,脂質(zhì)在生物膜上的分布具有不對稱性。具體而言,鞘糖脂、鞘磷脂和磷脂酰膽堿等主要分布在細(xì)胞膜外側(cè),而氨基磷脂如磷脂酰乙醇胺和磷脂酰絲氨酸(PS)主要分布在細(xì)胞內(nèi)側(cè)。PS是一類由長鏈脂肪酸,甘油骨架和磷脂頭基組成的化合物,結(jié)構(gòu)通式見下圖:
圖一 磷脂酰絲氨酸的結(jié)構(gòu)通式
磷脂酰絲氨酸作為真核細(xì)胞中含量最高的陰離子磷脂,約占細(xì)胞總脂質(zhì)的10%,對調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的流動性和通透性具有關(guān)鍵作用,并且能激活多種酶類的代謝和合成。此外,PS對于改善神經(jīng)細(xì)胞功能,調(diào)節(jié)神經(jīng)信號傳遞和增進(jìn)大腦記憶功能具有積極影響。
人體能夠自主合成PS,同時也可以通過食物等外部途徑獲取。在大腦神經(jīng)細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)中,PS的濃度尤為突出,其在膜上的不對稱分布對于維持細(xì)胞正常生理功能至關(guān)重要。
在健康細(xì)胞中,PS參與凝血過程,成肌細(xì)胞融合以及T淋巴細(xì)胞活化等多種生理功能。它是細(xì)胞凋亡的獨(dú)特特征,能夠為細(xì)胞凋亡提供可識別和可區(qū)分的信號。在健康細(xì)胞中,PS位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè),而當(dāng)細(xì)胞開始凋亡時,PS會從細(xì)胞膜的內(nèi)側(cè)翻轉(zhuǎn)到細(xì)胞膜的表面,暴露于胞外環(huán)境中,從而作為凋亡細(xì)胞的信號,被巨噬細(xì)胞中表達(dá)的PS受體識別并清除。
在腫瘤微環(huán)境中,PS在腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞表面的暴露與免疫抑制和腫瘤生長的促進(jìn)有關(guān),因此,PS在細(xì)胞膜上的位置對于細(xì)胞的存活、生長、增殖以及癌癥相關(guān)癥狀具有重大意義。
靶向PS被認(rèn)為是癌癥治療的一種有前途的策略,近年來,科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出多種靶向PS的藥物,用于癌癥治療。在臨床試驗中,巴維妥昔單抗作為單一藥物或與其他傳統(tǒng)治療方法聯(lián)合應(yīng)用,已被證明在治療肺癌、肝細(xì)胞癌、乳腺癌、胰腺癌和其他實體瘤方面具有療效,并且產(chǎn)生的副作用相對較少。此外,巴維妥昔單抗與索拉非尼聯(lián)合治療肝細(xì)胞癌,以及與吉西他濱聯(lián)合治療胰腺癌,也展現(xiàn)出了顯著的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)為癌癥治療開辟了新的可能性。除此之外,抗體偶聯(lián)藥物,脂質(zhì)體載體也是潛在的用于治療腫瘤的靶向PS策略。
在神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域,PS在神經(jīng)細(xì)胞膜中含量豐富,對神經(jīng)細(xì)胞的存活、修復(fù)和功能發(fā)揮至關(guān)重要。PS在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要作用包括促進(jìn)多巴胺的釋放,增加神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的生成,提升腦葡萄糖代謝效率,降低氫化可的松水平,以及增強(qiáng)神經(jīng)生長因子的活性等。因此,PS在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中扮演著重要角色,這涵蓋了阿爾茨海默病、帕金森病、抑郁癥、缺血性中風(fēng)、自閉癥、注意力缺陷多動障礙、精神分裂癥以及脊髓損傷等病癥。
隨著年齡增長,大腦中膽固醇水平上升而磷脂酰絲氨酸(PS)含量下降,這會導(dǎo)致大腦細(xì)胞內(nèi)酶活性減弱、細(xì)胞運(yùn)輸能力降低以及突觸連接減少,最終引起記憶力減退。阿爾茨海默?。ˋD)是一種慢性神經(jīng)退行性疾病,是老年癡呆癥系列最常見的一種疾病。相關(guān)臨床研究表明,每日三次,每次補(bǔ)充100毫克PS,連續(xù)服用12周,能顯著改善AD患者的認(rèn)知功能和記憶力。同時,將300毫克PS與240毫克PA聯(lián)合使用,也顯示出對改善患者情緒和日常生活質(zhì)量的積極效果。
注意力缺陷多動障礙(ADHD)即多動癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙,特征表現(xiàn)為注意力不集中,易沖動,過度活躍等。目前用于治療ADHD的藥物,并不是所有兒童都能有響應(yīng)或耐受,Hirayama團(tuán)隊臨床研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)2個月每天補(bǔ)充200 毫克 PS,可以顯著改善ADHD兒童的整體癥狀和短期聽覺記憶。
磷脂酰絲氨酸是一種在人體內(nèi)天然存在的磷脂營養(yǎng)素,尤其在大腦、肺、心臟、肝臟和骨骼肌等代謝活躍的器官中含量豐富。PS能與多種蛋白質(zhì)結(jié)合,參與調(diào)控多種生物過程,包括酶的激活、細(xì)胞的凋亡以及神經(jīng)信號的傳遞等。補(bǔ)充PS不僅對于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默病有積極作用,還在癌癥治療中顯示出潛力,還廣泛應(yīng)用于營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域,例如改善情緒和健康狀況,提高認(rèn)知功能和運(yùn)動表現(xiàn),緩解肌肉酸痛,改善睡眠等。
Thornton團(tuán)隊的研究成果表明,補(bǔ)充PS能有效改善年輕健康大學(xué)生的認(rèn)知功能,具體表現(xiàn)為計算速度提高20%,錯誤總量減少39%,正確計算總量提高13%。
此外,PS還能夠增強(qiáng)個體的抗壓能力,并減緩過度運(yùn)動帶來的生理壓力。陸姣姣和安燕等研究者的發(fā)現(xiàn)顯示,高水平射擊運(yùn)動員在比賽前補(bǔ)充800mg/d的PS,能夠通過降低皮質(zhì)醇水平、改善心境和睡眠質(zhì)量,從而提升心理應(yīng)激適應(yīng)能力。
綜上所述,PS在醫(yī)學(xué)和營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用,然而,從大豆或動物臟器中很難獲得單一且高純度的PS,單一化學(xué)結(jié)構(gòu)的高純度PS通常需要化學(xué)合成法生產(chǎn)得到。我們公司能夠向科研工作者提供各類高純度的磷脂酰絲氨酸,歡迎有需求的朋友來電垂詢!
表一 昊帆生物可以提供的相關(guān)產(chǎn)品
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